在现代医学中，西医西药被广泛应用于疾病治疗，许多人认为西药由化学合成制成，而中药则源于自然植物。这种观点在一定程度上是准确的，但并非所有西药都源自化学合成，事实上，一些西药是科学家在植物中发现并经过研究后诞生的。例如，吗啡、青蒿素、奎宁、阿司匹林以及紫杉醇等，它们都是天然产物的代表。在糖尿病治疗领域，两种药物——二甲双胍和列净类降糖药，也源自植物，今天我们就来探讨一下它们的由来。

二甲双胍，一种已经走过近百年历程的降糖药物，虽然如今在糖尿病治疗领域占据重要地位，但其历程可谓坎坷。它的传奇故事起始于一种名为山羊豆的植物，这种植物分布广泛，包括欧洲、亚洲西南部和非洲北部。19世纪，山羊豆被引入美国作为牧草，但人们很快发现这种植物对牲畜具有很强的毒性，甚至会导致牲畜死亡。科学家研究后发现，山羊豆中含有大量的胍类物质，这是其毒性的主要来源。然而，令人惊喜的是，这种胍类物质还具有降血糖的作用。然而，由于毒性较强，山羊豆无法被人类直接使用。

直到1914年，法国科学家首次从山羊豆中提取到山羊豆碱，才开启了双胍类药物的先河。从20世纪20年代到50年代，多个双胍类药物相继问世，包括第一个十二烷双胍、二甲双胍、苯乙双胍以及丁双胍。然而，在60-70年代，苯乙双胍和丁双胍因被发现增加心血管疾病病死率及乳酸性酸中毒风险而退出市场。虽然二甲双胍并未退市，但受其“兄弟”药物影响，也一度陷入低谷。直到90年代，二甲双胍才重新获得认可，并被发现具有降低血糖、血脂以及对心血管的保护作用，甚至还可用于治疗女性多囊卵巢综合征，成为双胍类家族中唯一屹立不倒的药物。如今，二甲双胍的药物作用仍在不断被发掘。

列净类药物作为降糖药物中的新星，其起源同样与植物有关。这种药物最初源于一种名为根皮苷的植物。根皮苷被发现已有150年，但直到1982年，科学家才发现它具有同时抑制SGLT1和SGLT2的作用。然而，由于根皮苷的选择性不高，且在肠道会迅速水解成根皮素和葡萄糖而失效，因此不能直接作为药物使用。随着药物化学的发展，科学家对根皮苷的化学结构进行改造，提高了其对SGLT2抑制的选择性，并优化了肠道代谢稳定性和口服的生物利用度。2013年，第一个SGLT2抑制剂坎格列净在美国上市，标志着列净类降糖药的成功问世。这类药物具有较好的心血管保护作用，并能降低血压和体重。在伴心血管疾病并发症的2型糖尿病患者中，恩格列净和卡格列净可降低动脉粥样硬化性心血管并发症发生率和死亡率。

自然界的力量是无穷的，人类虽然拥有高度智慧，但对大自然的认知仍有限。我们期待更多的药物能够从自然界中被发掘，为解决现代医学难题提供新的思路。二甲双胍和列净类降糖药的故事，正是大自然与人类智慧相结合的最佳例证。

参考文献：

[1] 付炎, 王于方, 吴一兵等. 天然药物化学史话：二甲双胍60年——山羊豆开启的经典降糖药物[J]. 中草药, 2017, 48（22）：4591-4600.

[2] 郭宗儒. 由根皮苷到坎格列净的上市[J]. 药学学报, 2015, 50（5）：633-634.

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