本文来源：程经纬, 柳杨青, 汪艳芳. 肌肉生长抑制素基因敲除对2型糖尿病小鼠白色脂肪棕色化及相关基因表达的影响研究[J]. 中国全科医学, 2022, 25(21): 2610-2617.

肌肉生长抑制素（Mstn）是一种在骨骼肌中高度表达的转化生长因子β超家族成员，也被称作生长分化因子8。它不仅对肌肉生长和分化具有负调节作用，还在脂代谢调控中发挥作用。有研究显示，Mstn可抑制前体脂肪细胞的分化，特异性敲除Mstn基因后，小鼠的脂肪量减少，肌肉量增加。本研究旨在探究Mstn对2型糖尿病（T2DM）小鼠白色脂肪棕色化及相关基因表达的影响。

本研究采用了SPF级C57BL/6N小鼠，包括野生型（WT）小鼠、杂合型Mstn基因敲除（Mstn（+/-））小鼠和纯合型Mstn基因敲除（Mstn（-/-））小鼠。所有小鼠均为雄性，6周龄，由赛业生物科技有限公司提供。所有实验过程均遵循河南大学实验动物伦理规定，符合3R原则。实验时间为2019年1月至2020年1月。

本研究采用了多种设备和试剂，包括全自动生化分析仪、酶标仪、脱水机、包埋机、病理切片机、光学显微镜及成像系统、脱色摇床、电泳仪等。同时，使用了链脲佐菌素（STZ）、游离脂肪酸（FFA）酶联免疫试剂盒、PPAR-γ、PGC-1α、UCP1、CD137多克隆抗体等。

本研究旨在探究白色脂肪向棕色脂肪转化的调控机制，进而为治疗肥胖及T2DM等代谢性疾病提供新策略和新靶点。通过构建T2DM小鼠模型，并探究Mstn对白色脂肪棕色化的影响，研究发现抑制Mstn基因表达可上调白色脂肪棕色化相关基因表达，促进T2DM白色脂肪棕色化，改善肥胖。

将小鼠随机分为WT组、WT+DM组，Mstn（+/-）组、Mstn（+/-）+DM组，Mstn（-/-）组、Mstn（-/-）+DM组，每组6只。各组小鼠分别接受普通饮食或高脂饮食，并给予STZ诱导构建T2DM模型。普通饮食与高脂饮食分别包含不同的热量、糖类、脂肪和蛋白质比例。

使用电子秤测定小鼠体质量，卷尺测定体长，并计算Lee's指数。

通过全自动生化分析仪和酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清中各项指标的水平。

取出小鼠的白色和棕色脂肪组织，并称其湿重，计算白棕比和脂肪指数。

使用苏木精-伊红（HE）染色法观察脂肪组织形态，并通过图像分析软件分析。

使用Western-blotting法检测蛋白表达水平，并通过图像分析软件分析。

使用SPSS 22.0软件进行统计学分析，采用单因素方差分析和LSD-t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

所有T2DM小鼠模型均构建成功，且各组小鼠在体质量、体长、Lee's指数、白棕比、脂肪指数等方面存在显著差异。

各组小鼠在血清TG、TC、LDL-C、HDL-C、FFA水平方面存在显著差异。

各组小鼠的白色和棕色脂肪细胞形态存在明显差异，特别是Mstn（-/-）组与WT组之间的对比。

各组小鼠的白色脂肪PPAR-γ、PGC-1α、UCP1、CD137蛋白相对表达量存在显著差异。

各组小鼠的棕色脂肪PPAR-γ、PGC-1α、UCP1、CD137蛋白相对表达量同样存在显著差异。

本研究发现，Mstn基因敲除可明显拮抗T2DM引起的脂肪堆积、脂代谢紊乱等肥胖表型，并促进白色脂肪棕色化。这可能与Mstn抑制前体脂肪细胞分化、增加能量利用有关。此外，抑制Mstn表达还可上调棕色和米色脂肪标志性基因的表达，从而增加机体产热，促进白色脂肪消耗，减轻肥胖。这一发现为T2DM、肥胖等代谢性疾病的防治提供了新的理论依据。

然而，本研究样本量较小，且未进行下游分子机制的研究，因此结论有一定局限性。未来研究可进一步探讨Mstn参与白色脂肪棕色化的具体机制。

本文无利益冲突。

参考文献略。