很多男性患者常常抱怨“最近身体不舒服”“什么事都不想做”“早上起不来”“容易疲劳”“性能力衰退”等症状,然而去医院却往往难以找到明确的原因。这些症状并非仅仅因为“年龄”,有时更是因为“男性荷尔蒙下降”。我们将由“男性荷尔蒙(睾酮)下降”引起的症状称为“LOH综合征”(年龄增长的男性性腺功能下降综合征)。虽然说是年纪问题,但如果放任不管,症状并不会自行改善。随着症状的发展,认知功能和身体功能下降,抑郁、新陈代谢、骨折、生活习惯病的风险也会提高。
雄性激素睾酮会随着年龄的增长而下降。参照图表,我们可以清晰地看到男性荷尔蒙在20多岁达到高峰后逐渐下降。雄性激素(睾酮)在男性中扮演着重要角色,它不仅关乎肌肉的增长和维持,还与活力、性欲、毛发生长等男性的性特征和精子生产密切相关。从40多岁开始,男性荷尔蒙的下降会影响到男性的身体机能、精神方面和性方面。
这些症状多种多样,包括“身体功能”方面的性功能相关症状,如性欲下降和ED(勃起障碍);“精神心理症状”如抑郁症、不安、疲劳感、记忆力和集中力下降等;以及“身体症状”如发烧、上火等。此外,由于年龄的增长、吸烟、饮酒、压力、运动不足等因素,身体会不断氧化,导致身体的功能逐渐退化。
勃起功能障碍定义为无法获得并维持足够刚性的勃起以允许令人满意的性交,发病因素与手术损伤、吸烟、衰老、高脂血症、糖尿病和高血压等血管疾病相关。目前,口服药物(phosphodiesterase type 5 inhibitors)往往只侧重于缓解症状,而非真正解决勃起障碍的病理及解剖问题。手术治疗虽然可以根本改善问题,但需要放置关节假体(penile prosthesis)。因此,最理想的情况是能够恢复正常的解剖结构,又不需放置关节假体。在这种情境下,只有再生医疗能够满足需求。
再生医疗的概要在于利用存在于骨髓、脐带、脂肪组织等中的间充质干细胞来修补身体中损伤、老化的部分,成为增加新细胞的“种子”的细胞。近年来,国内外正在进行将间充质干细胞应用于医疗的研究。
干细胞疗法:间充质干细胞(MSCs)来源丰富,具有低免疫原性及免疫调节的特性,是用于男性生育力维持、修复与重建的重要选择。研究主要采用脂肪来源的MSCs(ADSCs),大量的基础研究及临床应用显示ADSCs治疗勃起功能障碍均取得满意的改善效果。
在日本国内,再生医疗等技术属于第二种,需要根据再生医疗等安全性确保法进行。再生医疗是以修复将来失去的器官、组织为目的的医疗技术。然而,由于每个人吸收程度不同,也有难以预测效果的情况,不一定能向所有患者保证效果。从患者身上采集脂肪组织,从脂肪组织中分离、培养出的自己的干细胞返回身体。干细胞以体内损伤的部位为目标游走,通过干细胞自身的作用和干细胞释放的多种成分的作用,促进血管新生和血流的改善、受伤老化的组织的修复。据此,缓和血液循环障碍和自律神经失调等伴随更年期障碍的各症状,谋求改善QOL(生活质量)。
间充质细胞的治疗原理可以分成两大学术理论:分化成特定的细胞(differentiation capabilities)及分泌细胞激素(cytokines),来达到存储修复的目的。早期,大家认为间充质细胞的治疗疗效来自于细胞分化;最近发现间充质细胞分泌的激素可能也扮演了重要的角色,这些激素一方面可以直接促进组织修复,另一方面也可以吸引内生性干细胞来到受损组织,以促进组织修复。
多项研究表明,间充质干细胞对男性更年期障碍具有显著疗效。例如,Abdel等人使用同源MSCs对老年大鼠进行海绵体注射以评价其疗效,结果显示,大鼠组织中平均cGMP含量均显著增加,海绵体体压测量峰值显著增加;另外,干细胞移植后第3个月和4个月的平均cGMP水平和海绵体体压均峰值与其第3和4周相比显著增加,提示干细胞疗法长期疗效优于短期。
在临床研究中,Protogerou等人开展了一项前瞻性研究,将8名手术损伤导致的勃起功能障碍患者分为2组(每组4名受试者),向一组的海绵体注射干细胞疗法+血小板裂解液;另一组则注射血小板裂解液,注射后评估2组患者的勃起功能改善情况。试验发现,干细胞疗法组的患者在第1个月和第3个月勃起功能评分分数更优,疗效更为显著。
此外,Bahk等人将MSCs注入7例勃起功能障碍伴有糖尿病患者的海绵体内,随访9个月,结果发现,6名受试者均有性欲增加的表现,3例参与者在1个月内恢复了晨勃,2例参与者联合PDE5i干预6个月后达到满意的性生活。
男性的更年期障碍,如果不加以注意并进行治疗,可能会导致长期的不安和忧郁,同时也可能被周围的人误解为疾病,从而引发孤独感和绝望感。此外,很多人仅根据表面的精神症状被诊断为抑郁症和神经症等,开了大量的精神病药和抗抑郁剂等。
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