许多减重人士都有一个梦想：不节食、不运动，就能轻松减肥。最近，科研人员开发了一种安全性高、无需注射的新药，实验证明对减重效果显著。

7月8日，《肠道》在线发表了中科院北京生命科学研究院研究员赵方庆团队的最新成果。他们利用小鼠、大鼠及猕猴等多种饮食性肥胖动物模型，证实其自主开发的靶向“菌肠脑轴”的可口服小肽D3具有显著减重作用。

关键减重分子“小肽D3”

目前市场上虽有一些减肥药，但多数会带来胃肠副作用，且需注射给药，令许多患者难以长期坚持。然而，小肽因其在机体代谢和肠道菌群调节方面的有效性，以及高安全性和低副作用，已被广泛应用于预防和治疗各种疾病。

小肽D3正是科研人员捕捉到的关键减重分子。它作用于肠道、微生物和大脑，既能控制饮食量，又能增强肠道防御功能。据论文第一作者李占占介绍，D3直接作用于肠道，可以刺激肠道上皮细胞产生更多厌食激素（尿鸟苷素，UGN），同时提高动物的胰岛素和瘦素敏感性，这两种激素在抑制动物体吸收更多能量的过程中发挥着重要作用。

D3可调节肠道菌群，改善由高脂饮食导致的肠菌紊乱，增加有益菌AKK的丰度。李占占进一步解释，菌群结构的变化机制相当复杂，微小的能量变动即可重塑其结构。例如，一些厚壁菌门的细菌可以帮助宿主吸收能量，所以当吃得少时，它们也跟着减少，而其他菌种则迅速繁殖，使得肠道菌群生态逐渐发生变化。

D3还辐射作用于大脑。它刺激肠道产生厌食激素，从而增强下丘脑中具有抑食效应的POMC神经元活动，给大脑传递信号：我不想吃了！这种以肠道为靶点、可辐射作用于肠道菌群和大脑的“减重”机制，被研究人员称为“菌肠脑轴”。

最快6周可瘦身

研究人员从人体体液防御素中筛选到了一条可改善代谢功能的小肽，基于智能设计对其改造后，获得了具有高细胞亲和力的小肽D3。他们使用小鼠、大鼠及猕猴等多种饮食性肥胖动物作为实验模型，并给予高脂饮食。每天给它们服用D3，记录体重、采食量，并收集粪便监测菌群改变。

结果显示，6周内，猕猴体重下降约7.71%，小鼠、大鼠体重也分别在8周和10周里下降12.06%、8.89%。此外，D3对于肥胖小鼠同样具有减重效果，并可降低由高脂饮食导致的高血糖，改善胰岛素耐受性。

研究人员还发现，与肥胖强相关的菌属也发生了增减变化，这表明D3具有抵抗由肥胖引起的肠菌紊乱的能力，即降低有害菌、提高有益菌的丰度。其中，一种名为Desulfovibrio的菌属丰度与肥胖正相关，它们可产生硫化氢，破坏肠道上皮黏膜，诱发慢性炎症。

“定量结果显示，Akkermansia丰度提高约100倍，它是一种明星菌属。现有研究表明其可以逆转高脂饮食引起的代谢紊乱，包括脂肪增加、代谢内毒素、脂肪组织炎症和胰岛素抵抗等。D3处理后可以显著增加阿克曼氏菌的丰度，达300倍之多。”论文共同第一作者张冰表示。

暂未发现副作用

这项研究首次研发出安全性高、可口服减肥的小分子肽，并系统阐述了D3的作用靶向部位及其分别针对宿主和肠菌的双重作用机制。这表明D3具有良好的安全性，或成为治疗饮食性肥胖的候选药物。

通讯作者赵方庆强调，D3的优势主要在于可以通过口服发挥作用，这大大提升了患者的依从性。此外，D3的分子量较小，合成成本更低。

研究者表示，虽然目前3种动物模型的干预过程中均未观察到其他减肥药常见的呕吐等胃肠道反应，但副作用一般与使用周期有关。他们计划在大周期下对副作用展开研究，并计划继续围绕成药性、药理毒理学和药代动力学开展研究，同时与医院合作进行前瞻性临床研究以进一步观察其效果。

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